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Information on the treatment of metastatic prostate cancer with 177LU – PSMA

Nachstehend finden Sie der Erklärungen zu den wichtigsten Fragen rund um die PSMA Therapie:

- PSMA Therapie | Allgemein

- PSMA Prinzip

- PSMA Wirkungsweise

- PSMA Therapie | Tests vor Beginn

- PSMA Therapie | Ablauf

- PSMA Therapie | Follow up Settings

- Nebenwirkungen und Komplikationen

- Keine Therapieanwendungen

PSMA Therapy | General

In Austria, the PSMA RLT has been used individually for about 9 years.

 

Only prostate cancer patients in whom the tumor disease progresses despite the use of all conventional therapies are treated.

 

However, PSMA therapy – even when used in late stages – can be life-prolonging and also significantly improve the quality of life.

 

Numerous patients and studies have shown excellent results due to good to very good tolerability and a clear response to therapy.

Various clinical studies have also shown that tumor growth can be slowed or even significantly reduced in size. In addition, therapy can reduce pain and significantly improve quality of life.

 

The effectiveness of Lutetium PSMA therapies in earlier stages of the disease – e.g. as first line therapy – is currently the subject of clinical research.

 

In case of exclusively skeletal metastases, nuclear medicine therapy with 223RA (radium) dichloride (XOFIGO) is also possible.

PET-CT

Figure 1: Generalized bone metastasis in prostate cancer in fluoride PETCT (PSA tumor marker 1523 ng/ml)

PSMA principle | Schematic representation see figure xxx.

Therapie Voraussetzung: Tumoren mit einer ausreichenden PSMA Ausprägung auf der Zelloberfläche

 

Prostata Krebszellen tragen in der Regel – in hoher Dichte – auf der Zelloberfläche das sogenannte

Prostata – Spezifische – Membran – Antigen (PSMA). Dieses PSMA ist quasi eine magnetische Andockstelle für bestimmte Peptide, die wiederum mit einem therapeutisch wirksamen Betastrahler (177LU) radioaktiv markiert sind. 

Mit Hilfe der 177LU PSMA Therapie wird das Oberflächenmerkmal der Krebszellen aufgespürt und das radioaktiv markierte Molekül (177 Lutetium PSMA) daran gebunden.

 

Die Zellen werden dadurch sichtbar, spezifisch bestrahlt und vernichtet. Im Vergleich zur Strahlentherapie (welche von aussen wirkt) befindet sich bei der 177LU PSMA RLT generell eine höhere und damit effektivere Strahlendosis direkt an den Tumorzellen.

PSMA Wirkungsweise | Schematische Darstellung siehe Abbildung xxx.

Nach Injektion wandert 177LU PSMA über die Blutbahn direkt zum Tumorgewebe (zB Metastasen), bindet an spezifische Rezeptoren auf den Prostatakrebszellen und führt zu einer gezielten Bestrahlung der bösartigen Zellen.

PSMA-PETCT

Abbildung 2: PSMA PETCT mit zahlreichen Lymphknoten Metastasen im retroperitonealen Bauchraum (siehe Pfeile) (PSA Tumormarker auf 52 ng/ml erhöht)

Die Tumorzellen werden durch die radioaktive Strahlung am Wachstum gehindert, geschädigt und im Idealfall abgetötet. Gesunde Gewebe werden dagegen weitgehend geschont.

Die Reichweite der radioaktiven Strahlung in das umliegende menschliche Gewebe beträgt lediglich ca. 1 – 2 Millimeter.

 

Leichtere Nebenwirkungen und Komplikationen sind häufiger möglich, schwerwiegende, akute Komplikationen sind jedoch prinzipiell selten (Details dazu siehe xxxx HINTEN).

 

FOTO mit PAT mit gutem Ansprechen nach xx 177LU PSMA Zyklen

PSMA therapy | Tests before starting

The most important finding is PETCT imaging

The basic requirement for meaningful therapy is a current PSMA PET - CT, which shows the relevant PSMA characteristics of the tumor tissue. These results (CD, DVD, USB and written report) must be no more than 6 weeks old.

PSMA-PETCT

Figure 3: Generalized lymph node and bone metastasis in prostate cancer in PSMA PETCT (PSA tumor marker massively increased at 2546 ng/ml)

Further required tests

After an interdisciplinary tumor board decision has been made, the essential requirements are the availability of current laboratory tests (blood count and PSA tumor marker) and sufficient kidney and bone marrow function.

In some cases, additional imaging using salivary gland scintigraphy and/or renal scintigraphy may also be necessary.

PSMA therapy | Procedure

The OUTPATIENT therapy in the Theranosticum Vienna at the Döbling Private Clinic is administered intravenously via a venous access in the arm and lasts approximately 15 – 20 minutes .

 

Approximately 30 minutes before the actual therapy, an infusion with an anti-emetic is administered to improve tolerability.

During and after therapy, vital functions (blood pressure, pulse) are optionally checked.

 

In order to keep the strain on the kidneys and the radiation exposure to healthy tissue as low as possible, sufficient fluid intake (approx. 2.0 - 2.5 liters per day) should be ensured both on the day of therapy and in the following days.

 

Due to legal radiation protection requirements, a standardized measurement of the radiation emitted by the patient is carried out before discharge.

  

AFTER THERAPY

Immediately after the therapy, the patient receives an information sheet containing the relevant behavioral recommendations and the most important radiation protection instructions.

Due to radioactivity, contact with other people – especially pregnant women and small children – must be reduced initially.

 

To accurately calculate the individual tumor dose and the burden on healthy tissue, nuclear medicine whole-body and/or SPECT – CT images may be necessary in the days following therapy (i.e. up to the 4th day) (so-called dosimetry).

PSMA therapy | Follow-up Settings

After therapy, laboratory tests (including blood count, kidney and liver parameters) are necessary, initially every 2 weeks and then every 4 weeks. These can be carried out by urologists, oncologists or family doctors.

The timely transmission and feedback of these results is essential for the planning of further therapy cycles!

Please inform us immediately if any relevant complaints occur after the therapy.

 

Once again, the most important finding is PET – CT imaging

To monitor the success of the therapy, a 68GA PSMA PET - CT imaging should be performed approximately 4 weeks after the 3rd therapy cycle . Depending on this, further therapy cycles can be planned and carried out, provided that the blood count and kidney function as well as the side effect profile allow this.

PSMA-PETCT

Figure 4: PSMA PETCT

Left - After just 3 treatment cycles with 177 Lutetium PSMA, almost complete regression of metastasis (PSA drop to 6.0 ng/ml)

Right - Patient with numerous lymph nodes and bone metastases before starting 177 Lutetium PSMA therapy (PSA baseline 38 ng/ml)

Side effects and complications

Generell wird die Therapie sehr gut vertragen. Für eine detaillierte Aufklärung und Beratung dazu können Sie gerne einen zusätzlichen ambulanten Gesprächstermin vereinbaren.

 

Allgemeine Hinweise

Trotz grösster Sorgfalt kann es wie bei jeder Therapie auch bei der 117LU PSMA RLT zu Nebenwirkungen und Komplikationen kommen, die jedoch von Person zu Person individuell zu bewerten sind.

Schwerwiegenden u/o akute Komplikationen sind nicht zu erwarten.

Da LANGZEITERFAHRUNGEN FEHLEN können auch bisher nicht bekannte Nebenwirkungen auftreten.

Ein effektiver Schutz der Speicheldrüsen durch Medikamenten ist derzeit noch nicht verfügbar.

 

Folgende Nebenwirkungen und Komplikationen sind derzeit bekannt:

THERAPIEBEDINGTE NEBENWIRKUNGEN – Allgemein

  • Fieber im Anschluss an die Therapie

  • Müdigkeit bzw Abgeschlagenheit (häufiger)

  • Unwohlsein und Übelkeit (selten)

  • vermehrtem Haarausfall oder Geschmacksveränderungen (selten)

  • Elektrolyt (Blutsalz) Verschiebungen | zB zu hohe Kalium Konzentration (Hyperkaliämie)

  • allergische Reaktionen (selten)

  • Langzeitwirkungen oder schädliche Langzeiteffekte sind bisher nicht aufgetreten/bekannt

THERAPIEBEDINGTE NEBENWIRKUNGEN – nach mehrmaligen Therapien

  • Blutbildveränderungen: Abnahme der Erythrozyten (Rote Blutkörperchen), Leukozyten (weisse Blutkörperchen), Thrombozyten (Blutblättchen)

  • Einschränkungen der Nierenfunktion (selten) | in Einzelfällen dauerhafte Einschränkungen

  • Verminderung der Tränen– und Speichelproduktion (selten) | Mundtrockenheit durch radiogene Sialadenitis

  • In Einzelfällen kann nach mehrmaliger Therapie es zu einer lebensbedrohlichen Einschränkung der Knochenmarksfunktion mit Notwendigkeit einer Bluttransfusion kommen.

  • dauerhafter Nierenfunktions Verlust mit Notwendigkeit einer externen Blutwäsche (Dialyse)

  • vermehrtes Auftreten von Karies durch Mundtrockenheit 

  • SELTEN trotz Cortison – Therapie: Einklemmungserscheinungen (bis 72 h nach Therapie) durch vorübergehendes Anschwellen großer Rückenmarks MTS (Metastasen)

NO therapeutic use in the following diseases

  • Hochgradige Niereninsuffizienz

  • Hochgradige Knochenmarkinsuffizienz

  • Rasch progrediente Zweitmalignome

  • Herzinfarkt innerhalb der letzten 6 Wochen

  • Akute fieberhafte Infekte

  • Kompressionen (Einklemmungen) des Rückenmarks uo Nerven (tumorbedingt)

  • Fehlende PATIENTEN Compliance (Pflegebedürftigkeit, Stomata Versorgung, Demenz etc)

  • Lebenserwartung von weniger als 3 Monaten

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